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目的 分析结肠癌并发脓毒症患者外周血单个核细胞(PBMC)整合素αL(ITGAL)启动子区域的甲基化特征及其诊断价值。方法 选取南通市第二人民医院2022年3月1日~2023年
3月31日初诊为结肠癌患者共209例,根据是否并发脓毒症分为单纯结肠癌组(117例)和结肠癌合并脓毒症组(92例);选取同期健康体检者50例作为对照组。采用甲基化特异PCR(MSP)方法分析外周血ITGAL启动子区域7个位点的甲基化水平,采用化学发光法检测单纯结肠癌组和结肠癌并发脓毒症组患者降钙素原(PCT)、白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α表达水平,多组间比较行单因素方差分析。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析各项指标对结肠癌患者并发脓毒症的诊断价值。采用多因素Logistic回归分析性别、年龄、病理分级、TNM分期、治疗方式、PCT、IL-6、NLR及ITGAL水平与结肠癌患者并发脓毒症风险的关联。结果 结肠癌合并脓毒症组患者ITGAL40、128、342位点甲基化水平高于单纯结肠癌组(t = 3.69、2.51、4.76,P = 0.017、0.032、0.010),ITGAL-310位点甲基化低于单纯结肠癌组(t = 5.19、P < 0.001),差异均有统计学意义。PCT、NLR、IL-6和TNF-α联合诊断结肠癌患者并发脓毒症ROC曲线下面积(AUC)值最高(0.902),其次为PCT(0.857)、ITGAL(0.842)和IL-6(0.783)。多因素Logistic回归分析显示,年龄(OR = 1.075、95%CI:1.022~1.060、P = 0.041)、TNM分期(OR = 1.056、95%CI:1.009~9.894、P = 0.047)、治疗方式(OR = 3.933、95%CI:1.482~10.442、P = 0.006)、PCT(OR = 1.353、95%CI:0.002~6.818、P = 0.031)和ITGAL(OR = 2.014、95%CI:0.000~5.726、P = 0.014)均为结肠癌患者发生脓毒症的影响因素。结论 ITGAL与炎症因子参与结肠癌脓毒症进展,是诊断结肠癌发生脓毒症的敏感标志物。PBMC-ITGAL甲基化对结肠癌并发脓毒症具有鉴别诊断意义。
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