目的　探索口咽部菌群失衡在新型冠状病毒肺炎后肺间质纤维化（PCPF）发生与发展中的作用及潜在机制。方法　采用横断面病例对照研究，选择2022年12月至2023年5月因新型冠状病毒肺炎（COVID-19）于首都医科大学宣武医院住院治疗并完成出院后2年随访的康复患者为研究对象。根据随访时高分辨率计算机断层扫描影像学表现，将患者分为纤维化组和非纤维化组。Mann-Whitney U检验比较两组患者口咽部微生物菌群α多样性；采用非度量多维尺度分析（NMDS）与主坐标分析（PCoA）评估两组菌群β多样性；以Benjamini-Hochberg法进行FDR校正分析门、属、种的丰度差异，并采用Spearman秩相关分析其与临床症状及运动耐量间的相关性。结果　共纳入83例患者，其中纤维化组43例，非纤维化组40例。随访2年时，纤维化组患者出现更多的呼吸道症状，mMRC评分（U = 676.0、P = 0.008）、BCSS评分（U = 625.0、P = 0.029）、CAT评分（t = 2.127、P = 0.036）和CET评分（U = 538.5、P = 0.002）均显著高于非纤维化组，但6 min步行距离（6MWD）更短（U = 598.5、P = 0.017）。微生物组分析显示，纤维化组患者口咽微生物α多样性显著升高（Chao1

指数：U = 580.5、P = 0.010；Shannon指数：U = 557.0、P = 0.005；Simpson指数：U = 513.0、P = 0.001；Faith系统发育多样性指数：U = 579.0、P = 0.010；Simpson e指数：U = 577.0、P = 0.010；Heip e均匀度指数：U = 529.0、P = 0.035）。β多样性分析显示两组患者菌群结构明显分离。菌群分类学分析显示，纤维化组患者普雷沃菌属（U = 358.0、P ＜ 0.001）、韦荣菌属（U = 418.0、P ＜ 0.001）及链球菌属（U = 538.0、P = 0.003）等潜在促炎性菌群相对丰度较非纤维化组患者显著增加，而奈瑟菌属（U = 226.0、P ＜ 0.001）显著减少。部分差异显著菌种如Streptococcusparasanguinis丰度与mMRC评分（r = 0.24、P = 0.04）和CAT评分（r = 0.27、P = 0.02）呈正相关；Fusobacterium_C_periodonticum_D的丰度与CAT评分（r =－0.30、P ＜ 0.001）和Warrick评分（r = －0.26、P = 0.02）均呈负相关，而与6MWD（r = 0.26、P = 0.02）呈正相关；Veillonella A rogosae及Streptococcus infantis均与Warrick评分呈负相关（r =－0.30、P ＜ 0.01，r =－0.28、P = 0.01），均具有统计学意义。结论　PCPF患者存在持续的口咽部菌群失衡，其特征与临床症状及功能受损密切相关。口咽微生物可能成为PCPF风险评估的潜在非侵入性生物标志物及新型治疗靶点。